Neue HIV-1-Studie zu VH-499 zeigt vielversprechende Ergebnisse

Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler haben die Ergebnisse der ersten klinischen Studie mit Menschen mit HIV-1 zu einem neuen antiretroviralen Medikament veröffentlicht. Die Daten deuten darauf hin, dass es sich um ein sehr nützliches neues Instrument zur Behandlung des Virus handeln könnte.

Der Wirkstoff trägt derzeit die Bezeichnung „VH-499“ – kurz für VH4011499. Er hemmt das Kapsidprotein des Virus, ohne das sich HIV nicht in gesundheitsschädlichem oder übertragbarem Ausmaß vermehren kann.

„Fortschritte bei Versorgung und Prävention haben HIV-1 zu einer kontrollierbaren chronischen Erkrankung gemacht und die Übertragungsraten gesenkt“, schreiben die klinische Pharmakologin Rulan Griesel und ihr Team in der Veröffentlichung zu den Studienergebnissen.

„Obwohl viele Menschen mit den derzeitigen [antiretroviralen] Therapieschemata eine dauerhafte Unterdrückung des Virus erreichen, stehen einige weiterhin vor Herausforderungen durch Wechselwirkungen zwischen Medikamenten, Therapietreue, Verträglichkeit, Stigmatisierung und Zugang zur Versorgung.“

VH-499 hemmt das HIV-1-Kapsid

VH-499 hatte die präklinischen Laboruntersuchungen bereits sehr erfolgreich bestanden. Der Wirkstoff beeinträchtigt die Fähigkeit des Virus, seine proteinhaltige Hülle – das Kapsid – zu bilden.

In diesen präklinischen Untersuchungen wurde seine Fähigkeit, die Vermehrung von HIV-1 zu unterbinden, als „potent“ beschrieben.

Nun legt eine randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Phase-2a-Studie nahe, dass die weitere Entwicklung des Medikaments lohnend sein könnte.

Wichtig ist, dass die Untersuchung von ViiV Healthcare finanziert wurde, einem britischen Pharmaunternehmen und Gemeinschaftsunternehmen von Pfizer und GSK. Das Unternehmen hat somit ein wirtschaftliches Interesse an der erfolgreichen Entwicklung dieses Wirkstoffs.

Einige Mitglieder des Forschungsteams sind bei ViiV Healthcare und GSK beschäftigt.

Die Ergebnisse der klinischen Studie wurden jedoch vor der Veröffentlichung im Journal Clinical Infectious Diseases der Infectious Diseases Society of America unabhängig im wissenschaftlichen Begutachtungsverfahren geprüft.

VH-499 wurde zunächst an Erwachsenen ohne HIV-1 getestet; die Ergebnisse präsentierte 2024 ein von GSK geleitetes Team.

Diese Phase-1-Studie ergab, dass Erwachsene ohne HIV-1 den Wirkstoff gut vertrugen. Mit dem nun folgenden Schritt lässt sich sein Potenzial deutlich besser beurteilen.

Phase-2a-Studie: Sinkende Viruslast unter VH-499

An der Phase-2a-Studie nahmen 23 Erwachsene mit HIV-1 teil, die zuvor noch keine antiretrovirale Therapie begonnen hatten.

Am ersten Studientag erhielten 20 Teilnehmende VH-499 als Tablette zum Einnehmen, entweder in einer Dosis von 25, 100 oder 250 mg. Drei Personen bekamen ein Placebo. Am sechsten Tag wurden dieselben Dosen erneut verabreicht.

Am elften Tag begannen anschließend alle Teilnehmenden mit einem Standardregime der antiretroviralen Therapie.

Vor Therapiebeginn wiesen alle Teilnehmenden mehr als 3.000 Viruskopien je Milliliter (ml) Blutplasma auf – eine Viruslast, die als hoch gilt.

Bis zum Tag 11 sank die Viruslast bei allen Personen, die während der Studie VH-499 eingenommen hatten.

Die Rückgänge schienen dabei in gewissem Maße dosisabhängig zu sein: Bei Menschen, die eine höhere VH-499-Dosis erhielten, waren die Effekte am stärksten.

In der Placebogruppe änderte sich die Viruslast hingegen nahezu nicht.

„Wir zeigen, dass VH-499 bei Erwachsenen mit HIV-1, die noch keine ART erhalten hatten, eine hochpotente antivirale Aktivität aufwies, gut vertragen wurde und ein günstiges Sicherheitsprofil hatte“, folgern die Studienautorinnen und -autoren.

Die neue Studie bestätigt außerdem, dass der Wirkstoff das Enzym CYP3A4 nicht wesentlich beeinträchtigt.

Das ist ein Vorteil, denn CYP3A4 ist bei HIV-Behandlungen häufig von unerwünschten Arzneimittelwechselwirkungen betroffen.

CYP3A4 als möglicher Vorteil gegenüber Lenacapavir

Lenacapavir, das unter dem Markennamen Yeztugo vertrieben wird, ist ein weiteres Medikament zur HIV-Behandlung und -Prävention.

Es wird meist als Injektion im Abstand von sechs Monaten verabreicht und wirkt über den gesamten Zeitraum. Bei der Abdeckung hat es damit gegenüber VH-499 und anderen Kapsidinhibitoren weiterhin einen deutlichen Vorteil.

Das Magazin Science zeichnete es sogar als „Durchbruch des Jahres“ 2024 aus.

Es stellt sich daher die Frage, wie VH-499 gegen diesen Favoriten bestehen soll.

Lenacapavir hat allerdings einen Nachteil: Es beeinflusst bekanntermaßen CYP3A4. Für Menschen mit mehreren gesundheitlichen Problemen, die viele unterschiedliche Medikamente einnehmen, könnte es deshalb weniger geeignet sein.

Abhängig von den weiteren Arzneimitteln kann Lenacapavir kontraindiziert sein – also kann die Kombination nachweislich in irgendeiner Form Schaden verursachen – oder die erforderliche Dosierung beeinflussen.

Die Autorinnen und Autoren der neuen Studie legen daher nahe, dass VH-499 „für Menschen mit Begleiterkrankungen oder komplexer Polypharmazie vorteilhaft“ sein könnte.

Präklinische Tests, in denen VH-499 einer Reihe von Laborstämmen und chimären Viren gegenübergestellt wurde, zeigten, dass der Wirkstoff „sowohl frühe als auch späte Phasen der HIV-1-Replikation wirksam hemmte und Resistenzprofile ähnlich wie Lenacapavir aufwies“.

Welches Potenzial VH-499 tatsächlich bietet, wird sich jedoch erst in Phase-3-Studien zeigen. Dann wird das Medikament einer deutlich größeren Personengruppe verabreicht und von Forschenden formell mit bestehenden Behandlungen verglichen.

Erst nach Phase-3-Studien können Medikamente auf den Markt gebracht werden.

„Unsere Ergebnisse stützen das Potenzial von VH-499, langwirksame Therapien zu diversifizieren, und geben Anlass zur Hoffnung, den Fortschritt in Richtung des UNAIDS-Ziels für 2030 voranzubringen, die HIV-1-Übertragung als Bedrohung der öffentlichen Gesundheit zu beenden“, folgern die Autorinnen und Autoren.

Die Studie ist in Clinical Infectious Diseases veröffentlicht.

Dieser Artikel wurde von Rachel Garner auf Fakten geprüft und von Peter Dockrill redigiert. Wir sind stolz auf unseren Prozess, aber auch nur Menschen. Falls Ihnen ein Fehler auffällt, teilen Sie uns dies bitte mit.