Zöliakie: Wie das Immunsystem Darmschäden verstärkt

Zöliakie ist eine schwere, lebenslange Erkrankung: Sobald das Protein Gluten verdaut wird, greift das Immunsystem den Dünndarm an. Für Betroffene sind Weizen, Gerste und Roggen daher tabu.

Bekannt ist, dass die Genetik zur Auslösung einer Zöliakie beiträgt und bestimmte Genvarianten das Erkrankungsrisiko erhöhen. Weniger gut verstanden ist hingegen, wie der lautstarke Alarm des Immunsystems letztlich zu Gewebeschäden führt.

In einer umfassenden Übersichtsarbeit in Frontiers in Immunology haben Forschende der Universität Rom Tor Vergata die Ergebnisse von mehr als 100 früheren Studien zusammengetragen. Damit zeichnen sie ein breiteres Bild der Reaktionskette bei Zöliakie – und kommen der Frage näher, wie sie abläuft und sich besser behandeln lassen könnte.

„Wir überprüfen hier die verfügbaren Belege für die Rolle von Immunzellen bei Zöliakie-assoziierten Gewebeschäden und erörtern die grundlegenden Mechanismen, durch die diese zerstörerische Immunantwort verstärkt wird“, schreiben die Forschenden in ihrer veröffentlichten Arbeit.

Zöliakie: Verstärker der Immunreaktion

Der Fokus auf diese Verstärkung ist für die Übersichtsarbeit entscheidend. Denn nur ein Teil der Menschen mit einer genetischen Veranlagung für Zöliakie entwickelt die Krankheit tatsächlich. Folglich müssen weitere beitragende Faktoren – also Verstärker – eine Rolle spielen.

Als gesichert gilt, dass eine Störung des empfindlichen Gleichgewichts der Darmbakterien ein Faktor bei der Entstehung von Zöliakie ist. Das Immunsystem muss gefährliche Bedrohungen abwehren, ohne gesunde Gewebe so stark anzugreifen, dass diese geschädigt werden.

Bei Gluten hilft ein Enzym namens Gewebe-Transglutaminase 2 (TG2) beim Abbau. Bei Menschen mit bestimmten Genvarianten können die dabei entstehenden Gluten-Abbauprodukte für das Immunsystem jedoch wie fremde Eindringlinge wirken. Es schickt daraufhin eine Armee von T-Zellen zum Angriff aus.

„Unter normalen Bedingungen ist TG2 im Darm überwiegend inaktiv“, schreiben die Forschenden in ihrer veröffentlichten Arbeit.

„Entzündliche Reize oder zellulärer Stress können jedoch die Produktion und enzymatische Aktivität von TG2 erhöhen und dadurch die Immunantworten auf Gluten verstärken.“

Darmbarriere und Immunzellen bei Zöliakie

Doch T-Zellen und die von ihnen erzeugten Entzündungssignale erklären nicht alles. Diese Signale sowie weitere begleitende chemische Botenstoffe aktivieren Immunzellen, die als intraepitheliale Lymphozyten bezeichnet werden. Diese töten letztlich die Zellen der Darmschleimhaut ab.

Darauf folgt eine weitere Verstärkung: Die Übersichtsarbeit verweist auf neuere Forschungsergebnisse, denen zufolge Strukturzellen im Darm, sogenannte Stromazellen, mit dem Immunsystem kommunizieren und die Schädigung dadurch aufrechterhalten.

Weitere ausgewertete Studien deuten darauf hin, dass auch die Zusammensetzung der Darmbakterien den gesamten Prozess beeinflusst. Gleiches gilt für andere Weizenproteine und antivirale Signale, die Typ-I-Interferone genannt werden. All diese Faktoren tragen zu dem Stress bei, dem die Darmschleimhaut ausgesetzt ist.

Da zahlreiche Variablen die Darmbakterien beeinflussen, liegt zudem nahe, dass diese Variablen auch mit Zöliakie zusammenhängen könnten.

„Einige mikrobielle Gemeinschaften könnten nicht nur die Deamidierung von Gluten, sondern auch die Aktivierung von TG2 beeinflussen. Dies legt nahe, dass die Pathogenese der Zöliakie das Zusammenspiel genetischer, umweltbedingter und immunologischer Faktoren erfordert“, schreiben die Forschenden.

Neue Ansätze für die Behandlung von Zöliakie

Die Übersichtsarbeit ergänzt die Ergebnisse einer 2024 in Gastroenterology veröffentlichten Studie. Diese zeigte, dass die Darmschleimhaut bei Zöliakie aktiv beteiligt sein kann, statt lediglich ein Opfer des Angriffs durch T-Zellen zu sein.

Auch die weiteren in der Übersichtsarbeit angeführten Studien stützen diese Einschätzung. Sie liefern den bislang umfassendsten Einblick darin, wie das Startsignal der Erkrankung eine Reihe von Folgeeffekten auslöst, die allesamt zu den damit verbundenen Symptomen beitragen.

Ohne eine sorgfältig überwachte Ernährung können Menschen mit Zöliakie – etwa 1 von 100 Personen – schon durch den Verzehr eines ungeeigneten Lebensmittels Blähungen, Schmerzen, Durchfall, Verstopfung oder Erbrechen bekommen.

Ein besseres Verständnis der Mechanismen hinter der Erkrankung könnte glücklicherweise langfristig neue Behandlungen ermöglichen, die über eine glutenfreie Ernährung hinausgehen.

„Es wird notwendig sein, Zöliakie-ähnliche Modelle weiter zu verbessern, um die Reihenfolge der krankheitsauslösenden Ereignisse aufzuklären und präklinische Tests neuartiger Behandlungsstrategien durchzuführen“, schreiben die Forschenden.

Die Studie wurde in Frontiers in Immunology veröffentlicht.

Dieser Artikel wurde von Michael Irving auf Fakten geprüft und redaktionell bearbeitet. Wir sind zwar stolz auf unseren Prüfprozess, aber auch nur Menschen. Falls Ihnen ein Fehler auffällt, teilen Sie ihn uns bitte mit.